近日，中国中医科学院中药资源中心/部局共建道地药材国家重点实验室黄璐琦院士团队联合上海交通大学唐克轩教授课题组等在Cell旗下的植物科学领域顶级综述类期刊Trends in Plant Science发表了题为“Transcriptional regulatory network of high-value active ingredients in medicinal plants”的论文。该文从环境因子和激素信号方面综述了黄花蒿、丹参、长春花、红豆杉属及人参属中多种高价值活性成分生物合成途径的转录调控模式，归纳出“环境因子—激素信号—转录因子—活性成分”这一调控网络及其对应的研究方法（图1），为揭示逆境效应及道地药材形成机制提供了一种理论依据，也为日后基因编辑“搭建”活性成分调控网络的种质创新方式提供参考。 图1 药用植物活性成分转录调控网络及多组学研究方法 调控网络：环境因子—激素信号—转录因子—活性成分 植物激素，如茉莉酸（JA）、脱落酸（ABA）、水杨酸（SA）、赤霉素（GA）、乙烯（Eth）和吲哚乙酸（IAA），可以通过响应干旱、冷热、低氧、紫外辐射、重金属、病原体和动物取食等非生物和生物胁迫而发挥作用，其作为环境因子与转录因子之间的“掮客”，相互协同或拮抗调控着药用植物活性成分的生物合成（图1B），这也是逆境促进药用植物活性成分积累的原因之一。药用植物活性成分生物合成的转录调控机制复杂而多层次，是目前分子生药学的研究热点。文中提到ERF、bZIP、bHLH、MYC、MYB、WRKY等多家族转录因子受环境/激素诱导后，分别在不同药用植物中呈现出对活性成分生物合成的显著调控能力，最终形成从环境因子到活性成分的调控网络。 搭建方法：激素信号转导与转录调控 十多年前，同源克隆是用于分离黄花蒿和丹参转录因子的主要方法。如今，基于基因组学、转录组学、蛋白质组学、互作组学和代谢组学，极大地推进了药用植物激素信号途径关键蛋白及转录因子的筛选过程。 在激素信号转导方面，酵母双杂交及筛库（Y2H）、蛋白Pull-Down、双分子荧光互补（BiFC）、萤火虫荧光素酶片段互补图像技术（LCI）、免疫共沉淀（CoIP）等体内外结合实验，可用于筛选验证信号转导途径中的互作蛋白及互作方式；在转录调控网络方面，酵母单杂交及筛库（Y1H）、凝胶阻滞实验（EMSA）、DNA亲和纯化测序（DAP-seq）、双荧光素酶检测（Dual-LUC）、染色质免疫共沉淀（ChIP）等体内外结合实验，配合转基因植株的表型分析，可用于筛选验证转录调控过程中的转录因子及靶基因。在不断更新迭代的方法中，研究人员能够高效地发现活性成分，破译相关的生物合成途径，并揭示调控网络机制(图1A)。 模式植物：丹参，调控网络研究的药用模式植物 综述也发现丹参为二倍体植物，有自交6代的纯合株系及相应的基因组信息，且具有世代周期短、遗传转化体系成熟、丹参酮生物合成途径较清晰、转录调控网络丰富且受多激素诱导等特点（图2），具备作为药用模式植物的生物学基础，是研究二萜类活性成分调控网络分子机制的理想对象。 图2 丹参中丹参酮和酚酸生物合成的转录调控网络 展望 随着药用植物调控领域研究的不断深入，控制活性成分生物合成的调控网络被逐步揭示，道地药材的形成机制将逐渐清晰。在可预见的未来，精准的基因编辑技术可以通过“搭建”特定的调控网络来模拟逆境效应重塑药用植物生理过程或强化目标活性成分的积累，为药用植物的种质创新提供理论依据。 该领域亟待解决的科学问题 1. 迄今为止，在大多数药用植物中，活性成分生物合成的转录调控的分子机制仍不清楚。我们如何组合使用多组学技术，如单细胞组学、蛋白质组学、表观遗传组学、表型组学，特别是基因组学、转录组学和代谢组学，更有效地剖析分子机制? 2. 我们如何识别参与活性成分生物合成的核心转录因子，类似于拟南芥中的AtMYB12，可以激活单个生物合成途径中的多个基因？ 3. 已报道的调控活性成分生物合成的转录因子之间的关系是什么?转录因子是如何在药用植物中形成转录调控网络的? 4. 药用植物中，JA-TFs调控网络是调控活性成分生物合成的核心网络吗？ 5. 不同的信号，如JA和光、JA和ABA、JA和GA等是如何互作调控药用植物活性成分生物合成的？ 6. 转录调控网络能否在不影响药用植物正常生长发育的情况下控制活性成分积累? 中药资源中心郑汉博士、上海交通大学付雪晴助理研究员、邵金博士和西南大学唐岳立讲师为论文共同第一作者，中国中医科学院黄璐琦院士和上海交通大学唐克轩教授为论文共同通讯作者。该工作得到了中央本级重大增减支项目“名贵中药资源可持续利用能力建设”（2060302）、中国中医科学院科技创新工程（CI2021A041003）等项目的资助。 论文链接： https://doi.org/10.1016/j.tplants.2022.12.007 作者：中药资源中心  郑汉

1月5日，中国中医科学院召开科技创新工程创新能力提升项目“中医药探源溯流研究”调研会。中国工程院院士、中国中医科学院院长黄璐琦，中国中医科学院副院长杨洪军出席会议，中国中医科学院中国医史文献研究所所长肖永芝、副所长甄艳参加会议。会议由副所长刘剑锋主持。 中国医史文献研究所汇报研究方案，基于前期研究基础和研究目标，从上古中医药认知与技术起源、出土文献的中医药理论溯源、中医药学与民族医药学同源性、中医药对外来医药文化的吸收融合、先秦秦汉思想与中医药思想起源关系5个方面开展研究，旨在从高层次人才、高级别项目、高水平研究著作、高质量研究团队等方面全方位提升中国医史文献研究所的科研创新能力。会议对研究内容逐一进行讨论、各业务科室代表充分发表意见建议。 黄璐琦指出，开展中医药探源溯流研究，是对接“中华文明探源工程”的重要举措，对于更好地发挥打开中华文明宝库的钥匙作用，更加完整地讲述中医历史，更加系统地传承弘扬中华优秀传统文化，更好地发挥以史育人作用，坚定文化自信具有重要的积极意义。 黄璐琦强调，开展中医药探源溯流研究，一要坚持问题导向，围绕有重大意义的真问题开展研究，揭示中医发展基本路径，增强民族自信；二要坚持系统观念，加强院内外、行业内外交流，组建创新、协调、开放、共享的多学科交叉团队，通过五个研究方向的融汇融合，取得突破性、标志性成果；三要坚持胸怀天下的世界观，胸怀中华民族伟大复兴战略全局和世界百年未有之大变局，通过对各民族医药交往交流交融的研究，进一步铸牢中华民族共同体意识；四要创发原则，通过全世界传统医药的系统比较，提出民族医药、传统医药同根同源标准，牢牢把握学术制高点；五要应和科学，形成可复制、可借鉴、可推广的公共资源，促进中医药文化传承；六要对标一流学科建设，努力建设具有中国特色、中国风格、中国气派的中医医史文献学，不断增强在行业内外的影响力。 中国医史文献研究所各科室代表参加会议，院长办公室负责人，院科创办工作人员列席会议。 作者：院科技创新工程办公室  杨阳

中国科学技术信息研究所《2021年度中国科技论文统计报告》于2022年12月29日发布，《中国针灸》再次入选“百种中国杰出学术期刊”，朱兵首席研究员撰写的《穴位敏化现象及其生物学意义》一文入选“中国百篇最具影响国内学术论文”。《中国学术期刊国际引证年报（2022）》于2022年12月5日发布，《中国针灸》影响力指数（CI）进入TOP5%~10%，荣获“2022中国国际影响力优秀学术期刊”称号，这是我刊自2014年以来第9次获此殊荣。《中国学术期刊影响因子年报（自然科学与工程技术·2022年版）》于2022年11月3日发布，《中国针灸》复合影响因子由去年的2.435上升至3.185，发表文献被引频次、WEB下载量、量效指数等指标进一步提升。《科技期刊世界影响力指数（WJCI）报告（2022）》于2022年12月27日发布，《中国针灸》连续3年入选该报告，影响因子、学科影响力、科技期刊世界影响力指数各项指标稳步提升。 作者：《中国针灸》编辑部

“目前，各地疫情流行水平存在较大差异，梯次进入流行高峰，京津冀、成渝、两湖和华中地区疫情发展相对较快，预计1月上旬，全国省会城市和计划单列市等主要城市很可能都将渡过或到达疫情高峰；1月中下旬，多数农村地区将进入疫情高峰。在防控措施调整的初期，药品供应问题成为社会关注的焦点，人民群众对于‘放心用中药、用上好中药’的需求更为迫切，希望大家急人民之所急，千方百计缓解买药难、用药难等问题”。 12月30日，中国中药协会理事会扩大会议在北京召开。国家中医药管理局副局长、党组成员、中国中药协会会长黄璐琦出席会议并围绕提高思想认识、保障药品供应、加强宣传解读、抓好资源储备等方面发表讲话。 国家中医药管理局副局长、党组成员、中国中药协会会长黄璐琦 一、提高思想认识，充分认识做好抗疫中药保供的重要意义 他表示，做好抗疫中药保供，是贯彻落实党中央、国务院决策部署的必然要求，是坚持以人民为中心，保护人民生命安全和身体健康的必然要求，是发挥好中医药在治疗新冠感染独特优势的必然要求，是中药行业长远健康发展的必然要求。 “药品是医疗救治的重要保障，疫情发生以来，我们筛选出‘三药三方’等临床有效方药。近期，结合奥密克戎病毒新特点，国家和各省份相继推荐了抗疫中药清单，为医疗救治提供了更加丰富的用药选择国务院联防联控机制综合组印发了《新冠重点人群健康服务工作方案》，其中明确规定‘各地要加大供应保障力度，确保基层医疗卫生机构根据国家和本省份推荐的中药清单，按照服务人口总数的15—20%动态储备中药、解热和止咳等对症治疗药物，人口稠密地区可酌情增加。《“乙类乙管”总体方案》明确要求，县级以上医疗机构按照3个月的日常使用量，动态准备相关中药等对症治疗药物”。黄璐琦说，只有做好抗疫中药保供，才能让中医药疗效体现到更大范围的医疗实践中，进一步彰显中医药在治疗新冠中的独特优势。 二、立足“两保一稳”，全力做好抗疫中药的生产供应 他强调中药企业在深挖潜力保供应的同时要压实责任保质量，遵纪守法稳价格，提前谋划农村地区配药保供。 “国家中医药管理局发布的《新冠病毒感染者居家中医药干预指引》，针对不同症状，推荐了多种可用中成药；协会制定的‘两保一稳’清单，也充分体现了中药选用的多样性和灵活性，拓宽了中药来源和范围，缓解了单品种抗疫中药市场供应的压力”，黄璐琦说，“国家中医药管理局印发了《关于加强治疗新冠病毒感染中药协定处方和医疗机构中药制剂使用的通知》。昨天，国务院联防联控机制综合组印发了《关于在城乡基层充分应用中药汤剂开展新冠病毒感染治疗工作的通知》，要求各地及时了解群众用药需求，结合气候、季节和人群特点，研究确定一批适合新冠病毒感染患者治疗的中药协定处方，组织本地医疗卫生机构和有一定规模的中药制药企业煎制中药汤剂，组织做好中药汤剂配送发放工作，提高患者用药可及性，中药企业要充分发挥规模化生产的优势，为基层医疗机构院内制剂、协定处方的生产供应提供强力支撑”。 “质量是企业的生命线，对于中药质量，特别是抗疫中药的质量，再怎么强调都不为过”，黄璐琦说，“三年以来的抗疫历程，也是人民群众对中医药关注度、信任度、认可度不断提升的过程，这是全体中医药人共同拼出来的，我们从疫情一开始就闻令而动、尽锐出击，在疫情的‘暴风眼’直面病毒的考验，筛选出‘三药三方’等临床有效方药，而且得到了世界卫生组织得出的‘有效、安全’的评价，成绩来之不易，要守住这成绩更为不易。在疫情防控救治正吃紧的时候，如果不把好质量关，不仅会使某一个企业的信誉受损，更会给整个行业发展带来难以估量的负面影响”。 同时，他希望会员单位严格遵守公约，稳定药品价格，同时要及时收集、整理相关违法线索证据，共同维护新冠治疗药物市场价格秩序。并提前谋划、主动作为，为最大限度减少疫情流行高峰对农村地区的影响，最大程度保护农村居民生命安全和身体健康做出贡献。 三、加强宣传解读，引导群众科学合理用药购药 “加强药品生产供应，是让人民群众‘有药可用’，在此基础上，还需要提供科学指导，让人民群众了解‘可以用哪些’‘应该怎么用’”，黄璐琦要求，中药企业，尤其是抗疫中药品种多的企业，在做好生产保供的同时，也要组织药师团队提供科学用药指导，围绕科学服药、儿童用药等当下群众关心的问题，帮助群众正确用药，维护自身健康。 他认为，要倡导合理购药，引导群众了解可选的中成药很多，并且不可叠加使用，引导群众使用紧缺品种以外的其他对症中药，要宣传中药汤剂在治疗中的作用和疗效，提高群众知晓率、接受度，缓解个别药品集中抢购，进一步防恐慌、增信心。要以适当方式发布药品购买渠道信息，为群众提供便利，疏解群众焦虑情绪，稳定社会预期。针对部分地区出现抢购的情况，企业要在有关部门指导下，根据当地疫情和人口基数，合理及时投放，避免出现局部地区长期断货的情况发生。要做好农村居民宣教引导，《新冠重点人群健康服务工作方案》中明确规定，县级卫生健康部门要组织药师团队，为患者提供药品使用的禁忌、配伍、注意事项等用药指导。 四、坚持系统思维，提前谋划抓好相关资源储备 相比于化学药，中药原料来源于人工种植养殖和野生天然药材，产能在一定时期内存在天花板，更经不起盲目抢购囤积，且今年药材产量有所下降，下游中成药产量提升存在瓶颈。黄璐琦提醒，中药企业要坚持系统思维，立足长远保供，把问题想得更复杂、严重些，细致入微做好各项工作。一是要充分研判中药原料生产周期长等问题，保持合理库存，服从国家统一调配。二是要保障重点中成药的原料采购，做好原料储备。三是要合理把握后续原料需求，加强对种植企业或农户的引导。四是要做好工作力量储备，充分研判疫情影响和春节期间用工紧张情况，确保足够的员工正常到岗，确保仓库正常运转，确保企业车辆正常通行。五是要坚持底线思维，以“时时放心不下”的责任感，深入排查各种风险隐患，毫不松懈抓好安全生产。 同时，他要求，中国中药协会要成立工作专班，建立完善例会和信息报送制度，做好统筹和引导，会员单位也要建立保供专班，建立应急值班值守和快速响应机制，加强工作衔接。 “党中央、国务院高度重视抗疫药物生产保障工作，多次进行专题研究，作出专题部署，我们要扛起责任，为党分忧、为民服务”，黄璐琦说，“在三年多以来的疫情防控工作中，‘中西医结合，中西药并用’成为‘中国方案’的特色和亮点，广大中药企业作出了积极贡献。在疫情防控新阶段，我们肩上扛的担子更重了，人民群众对我们的期待更多了，希望大家弘扬伟大抗疫精神、企业家精神，增强爱国情怀，勇于创新，诚信守法，承担社会责任，不负党中央嘱托和人民群众期待，让中医药的保供和使用，继续成为疫情防控的特色亮点，积极推进用中国式方法解决中国抗疫救治问题”。 来源：人民日报健康客户端