2019年度，我院以第一完成单位和第一完成人获得政府及社会力量设立的科学技术奖31项，其中国家科学技术奖1项，中华中医药学会科学技术奖10项、学术著作奖6项，中国中西医结合学会科学技术奖6项，世界中医药学会联合会中医药国际贡献奖-科技进步奖2项，中华医学会中华医学科技奖1项，中国药学会科学技术奖1项，华夏医学科学技术奖1项、卫生管理奖1项，中国民族医药协会科学技术奖1项，中国民族医药学会科学技术奖1项。部分项目介绍如下：
雪莲、人参等药用植物细胞和不定根培养及产业化关键技术
主要完成单位：大连普瑞康生物技术有限公司、中国中医科学院中药研究所、天津大学
主要完成人：黄璐琦、刘汉石、袁媛、邵爱娟、刘雅萍、高文远、陈美兰、刘禹、王娟、刘娟
奖励名称及等级：国家科学技术进步奖二等奖
利用生物技术保护模式获取中药材替代资源，是解决我国珍稀濒危药用植物资源日趋枯竭与市场需求强劲之间矛盾的有效途径。团队自主研发了国内首台套吨级植物细胞生物反应器和不定根生物反应器，在国内唯一成功实现药用植物细胞或不定根的全链条生产及产品产业化。以雪莲、人参细胞系及不定根为原料，建立中药健康产品研发策略，获批了国内首个且唯一的药用植物细胞新资源食品原料，实现了珍稀濒危药用植物雪莲、人参细胞或不定根资源的规模化生产。
图1 成果介绍
病证结合治疗活动性类风湿关节炎的临床与基础研究
主要完成单位：中国中医科学院广安门医院、香港浸会大学中医药学院、中国中医科学院、中国中医科学院中医临床基础医学研究所
主要完成人：姜泉、吕爱平、唐晓颇、曹炜、焦娟、张弛、巩勋、吕诚、王海隆、周新尧、韩曼、罗成贵、王建
奖励名称及等级：中华中医药学会科学技术奖一等奖
类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）属于世界疑难性疾病，由骨破坏所引发的致残问题在国内十分突出。该项目完成人历经10余年，以降低疾病活动度、延缓RA骨破坏为突破点，取得了创新性研究成果，并在全国普及推广，提高了我国RA治疗的总体水平。
该项目于国内率先开展了RA证候分布及病证规律研究，通过全国多中心3000余例患者回顾性及横断面病证调查，分析了中医证候与RA疾病状态的关系，首次确立了RA六大常见证候，明确了RA中医证候分布病证规律，发现了湿热瘀为活动性RA的核心病机及骨破坏的病理关键，为病证结合治疗RA的规范化、标准化奠定了基础。
项目组率领全国30家单位RA领域知名专家，针对六大常见证候，采用现代科学方法和流程，确立了以针对活动性RA之清热活血综合治疗方案为代表的RA中医病证-方药体系。清热活血综合治疗方案由复方雷公藤外敷制剂和清热活血内服方药组成，创新性地将复方雷公藤方药由口服改外用、增效减毒，针对危害性最高的活动性RA核心证候予以施治，凸显了中医病证结合治疗RA的优势环节。
经系列研究证实，清热活血综合治疗方案具有降低RA活动性、延缓RA骨破坏的明确优势。累计纳入1129例活动性RA患者，采用清热活血方治疗24周后，RA疾病活动度降低了31%，不良事件较国际公认RA首选治疗药物——甲氨蝶呤片减少12%；复方雷公藤外敷制剂治疗最快起效时间为2小时，改善关节疼痛、肿胀分别缩短了3.6天和9.9天；通过最长5年期的远期放射学进展评估发现，清热活血方药具有延缓RA骨破坏的作用。
项目组利用现代生命科学前沿技术，首次发现RA核心证候生物学基础，揭示了延缓RA骨破坏的多靶点调控机制，构建了第一张RA证候分子网络图，为RA证候分类新的机制研究提供了有力的证据；并首次发现了RA寒热证候各自调控成骨细胞的的新分子CKIP-1和miR214，为未来创新药物研发提供了依据。同时，证实了清热活血方药可以抑制滑膜血管新生，并通过多条通路调节成骨细胞和破骨细胞的动态平衡，起到“抗炎护骨”作用。
该项目相关成果被纳入国家中医药管理局《尪痹（RA）中医临床路径》、中华中医药学会《RA病证结合诊疗指南》和国家食品药品监督管理局《中药新药用于RA临床研究技术指导原则》，在全国18家医院推广应用，培训专科及基层医生两万余人，获益患者近十万例，共发表论文339篇，其中SCI 31篇，累计IF 178分，总被引946次，获得国家发明专利3项、医疗机构制剂临床研究批件1项，领军中医药治疗RA的临床与基础研究。
图2 成果展示
冠心病“痰瘀滞虚”理论创新及临床应用
主要完成单位：中国中医科学院广安门医院、北京中医药大学东直门医院
主要完成人：王阶、姚魁武、刘咏梅 、陈光、邢雁伟、李军、杨保林、熊兴江、董艳、杨戈、何浩强、段练、张振鹏、何庆勇、陈恒文
奖励名称及等级：中华中医药学会科学技术奖一等奖
冠心病是全球重大公共卫生问题，中医药干预冠心病仍然存在核心病机及其证候演变规律不明确、生物学基础不清晰、全程防控的诊疗方案不完善等难题。本项目组历时30余年，依托多项国家及省部级课题，先后完成了16项RCT研究、9项基础研究，从文献追溯、基础研究和临床验证等层面，对冠心病“临界病变—冠心病心绞痛—介入术后”的全程防控进行了深入探讨。
第一，创建冠心病初、中、后期“痰瘀滞虚”核心病机理论，揭示其分布特点及演变规律。冠心病初期、冠脉临界病变以“滞”、“瘀”实证为主，行气活血中药可以改善此期患者的心肌供血，稳定斑块，预防心血管不良事件。冠心病中期、冠心病心绞痛呈现“痰瘀滞虚”兼夹存在的复杂病变，活血化瘀中药能减轻心绞痛发作频次，改善缺血总负荷，行气活血中药能改善血液流变学指标。冠心病后期、介入术后主要表现为“虚”、“瘀”，益气活血中药能较好改善术后乏力胸痛等症状，减少出血并发症。
第二，构建冠心病“痰瘀滞虚”核心病机的关键转录组调控网络，揭示其生物学基础。“瘀”存在表观遗传学调控机制，miR-146b-5p参与免疫和炎症反应，调控细胞凋亡。“痰瘀”与miR-1321和miR-1236-5p等相关，参与炎症反应和脂质代谢调控。“滞瘀”与circRNA异常表达，炎症反应相关。“虚”与心功能、凝血和内皮功能相关。
第三，基于循证证据形成相关标准、共识与指南。根据“痰瘀滞虚”核心病机理论，先后制定了7项中医药防治冠心病的标准或共识，其中《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南》是中华中医药学会团体标准，并由世界中医药学会联合会转化为国际标准（立项号 SCMNP2020-0100），相关标准和指南已推广应用到全国127家医院及科研机构的临床实践中。
以上研究成果受到国内知名学者的积极评价，认为该项目“评价了中医药干预冠心病全程防控的疗效，形成了系统完整、可操作性强的中医药防治冠心病方案。该研究成果推广性强，具有较好的社会效益与经济效益”。相关临床研究被Nature Reviews Cardiology（IF:20.26）引用并肯定了其良好的临床试验质量控制。
图3 成果介绍
“从脾论治”早中期非创伤性股骨头坏死诊治新方法
主要完成单位：中国中医科学院望京医院、中国中医科学院中药研究所、西南医科大学附属中医医院、日照市中医医院、北京市鼓楼中医医院
主要完成人：陈卫衡、林娜、王荣田、刘道兵、孔祥英、张彦琼、何海军、刘春芳、徐祖健、杨彬、朱蜀云、李泰贤、钮艳芳、谢斌、王均玉
奖励名称及等级：中华中医药学会科学技术奖一等奖
项目主要科技创新包括以下4个方面：
1、揭示NONFH“痰瘀互结”的关键病机，创立股骨头坏死“三期四型”的辨证方法
通过504例临床研究，采用证素辨证方法揭示NONFH“早期在脾、晚期在肾”的证候规律和“脾虚生痰，由痰致瘀，因瘀致痹”的“痰瘀互结”病机特点，建立了早、中、晚“三期”和痰瘀阻络、气滞血瘀、经脉痹阻、肝肾亏虚“四型”的NONFH中医辨证分型方法（见图1）。该辨证方法被收录于北京市中医管理局《北京地区中医常见病证诊疗常规》和中华医学会《成人股骨头坏死诊疗标准专家共识（2012年版）》，该辨证方法的核心内容于2019年4月中华中医药学会作为行业标发表了《股骨头坏死中医辨证标准》。
2、揭示影像表现特点及病灶分布规律，提高早期诊断水平；发现激素性股骨头坏死的易感基因位点和证型候选标志基因，为筛选高危人群、进行一级预防提供依据
总结287例NONFH患者早期影像表现特点及病灶分布规律，建立可行准确的骨坏死病灶范围测量方法，已作为塌陷前骨坏死评估标准纳入中华医学会《股骨头坏死临床诊疗规范（2015年版）》，指导早期诊断、治疗方案制定和疗效预后预警；通过297例大样本临床研究，发现13个激素性股骨头坏死易感基因位点，鉴定出4个痰瘀阻络证型候选标志基因并揭示其早期发病的生物学内涵，为筛选高危人群、进行一级预防提供依据。
3、基于临床疗效的回顾、前瞻研究，为早中期非创伤性股骨头坏死的治疗提供有效方案形成有效治疗方法
提出“从脾论治”早中期NONFH的创新性思路，制定“健脾化痰、活血通络”治法并研制有效方药健脾活骨方（获国家专利）。340例回顾、前瞻以及基线配对的临床研究证实健脾活骨方可以延缓或阻止早中期NONFH患者的股骨头塌陷，效果和手术治疗相当，但生存质量更优。“从脾论治”被中国医师协会《成人股骨头坏死临床诊疗指南(2016)》等三个西医行业标准推荐为“中医药治疗NONFH的主要原则”。
4、揭示“从脾论治”非创伤性股骨头坏死有效方药的作用机制，并建立基于早期防治的股骨头坏死中药药效评价方法和技术平台，揭示药理作用机制
利用三种不同种属动物模型，证实健脾活骨法能明显改善NONFH，早中期药效优于补肾壮骨法；机制研究发现健脾活骨方及其有效成分能有效调控骨髓基质干细胞成脂关键因子PPARγ及信号通路Wnt3a/LRP5/β-catenin，纠正脂代谢紊乱、强化血管生成环境、促进骨形成并延缓骨坏死，为“从脾论治”早中期NONFH提供有力的实验证据。
图4 NONFH证素结果
中药复方治疗肠易激综合征的创新研究模式建立及其应用
主要完成单位：中国中医科学院西苑医院、香港浸会大学中医药学院、重庆华森制药股份有限公司
主要完成人：唐旭东、卞兆祥、王凤云、钟丽丹、卞立群、游洪涛、王瑛、张北华、陈婷、吕林、马祥雪、张佳琪、刘小英、石啸双、尹晓岚
奖励名称及等级：中华中医药学会科学技术奖一等奖
肠易激综合征（IBS）是一种世界范围内的迁延难愈的疾病，中药复方治疗该病具有显著疗效，但在临床疗效评价的证据方面还极为薄弱，缺乏中医药特色规范的临床疗效评价体系。汤剂是复方应用的最主要形式，但规范的临床研究中以中药汤剂安慰剂作对照的尚无前例可循。团队经10余年的探索，创建了一个既符合中医药特点又与国际接轨的IBS临床疗效评价体系，以此为核心搭建了中医药临床研究和中药新药研发的技术平台，解决了中药复方从临床研究到新药研发的评价难题，并率先从黏膜屏障等角度进行了机制研究，破解了证候模型与疗效机制脱节的难题，为复方中药研究提供了成功范例。
1.创建了具有中医药特色的IBS的临床疗效评价体系，突破了照搬国外评价指标的历史，解决了消化系疾病普适性量表缺乏这一关键问题，被国家药监部门采纳。
2.首次建立了中药汤剂安慰剂的制作方法，填补了该领域的空白，为中药复方高级别临床研究提供了先例。
3.搭建了临床科研和中药新药研发与评价的技术平台，实现了中药临床研究的全程质控，使中药复方临床研究达到了国际水准。
4.成功构建3种不同类型的IBS “病证结合”大鼠模型，破解了证候与中药疗效机制脱节的难题。基于病证结合模型，从黏膜屏障、肠道菌群等角度阐释中药复方调控复杂疾病的病理机制。
5.借助于大数据挖掘技术和学会平台进行宣传，促使成果广泛地推广应用，累计访问量达6万余人次，成果在全国72家协作组单位进行了广泛推广应用。
牵头制定了国家食药总局《中药新药用于肠易激综合征的临床研究技术指导原则》，发表学术论文78篇（SCI 43篇，最高IF17.016），2篇论文入选“F5000”，论文总他引达843次，出版著作4部。授权发明专利1项、软件著作权1项。牵头研究的痛泻宁颗粒近3年新增销售额2.21亿元。培养出了包括岐黄学者、百千万人才工程国家级人选和领军人才、国家卫生部有突出贡献中青年专家、首都十大杰出青年医生、北京市科技新星在内的一批优秀人才。
图5 PRO量表评价标准及评价维度
经皮耳穴电针----一种治疗疾病的新方法
主要完成单位：中国中医科学院针灸研究所、中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京天坛医院、苏州医疗用品厂有限公司、北京中医药大学附属护国寺中医医院
主要完成人：荣培晶、朱兵、李少源、方继良、张建国、何伟、景向红、李亮、王丽平、曹炀
奖励名称及等级：中华中医药学会科学技术奖一等奖
本项目在国家“十二五”科技支撑计划、国家自然科学基金项目等6项课题资助下，由中国中医科学院针灸研究所领衔，历时15年完成。率先提出“耳穴-迷走神经电刺激”疗法，以“穴位-外周神经-脑网络-机体功能整体调节”原理为指导，在癫痫和抑郁症两大适应症中取得突破性进展。首次证实迷走神经耳支存在直接向孤束核的投射纤维，提出耳-迷走神经联系是耳针发挥疗效的生物学基础，首次观察到耳穴-迷走神经电刺激可激活孤束核神经元放电，抑制大鼠癫痫发作，改善大鼠抑郁样行为，显著调节血浆皮质醇和促肾上腺皮质激素水平；通过多中心RCT临床试验，首次证实耳穴-迷走神经电刺激对难治性癫痫和轻中度抑郁症的临床疗效，有效率与植入式迷走神经刺激相似，且具有无创、安全等优势，并揭示了耳穴-迷走神经电刺激抗抑郁脑效应机制；研发了“耳迷走神经刺激仪”，授权国家专利8项及江苏省医疗器械注册证书，被誉为“小仪器、大自信”。该仪器操作简便、安全有效，可进入家庭自我治疗，具有巨大的社会效益和经济效益，是中医针灸现代化具有代表性的典型范例。
共发表学术论文62篇，其中SCI论文36篇，单篇最高影响因子11.98分，被Science, Lancet Neurology等权威期刊引用890次，出版学术著作4部，推动了针灸学科的发展和行业的科技进步，目前正在引领“耳穴-迷走神经电刺激”研究领域，为耳针治疗疾病提供了坚实的科学基础。
图6 耳迷走神经刺激仪
中药注射剂安全性风险控制技术体系及应用
主要完成单位：中国中医科学院中药研究所、军事科学院军事医学研究院、天津天士力之骄药业有限公司、江西青峰药业有限公司
主要完成人：梁爱华、高月、易艳、鞠爱春、蒋春红、赵雍、李春英、王宇光、韩佳寅、张宇实、谢宁、李德坤、田婧卓、郝斐然、莫红梅
奖励名称及等级：中华中医药学会科学技术奖一等奖
本项目主要研究内容及成果如下：
1.创建了以“小动物体内类过敏模型-基于血管内皮渗透/骨架蛋白重构的体外类过敏模型-致敏物质筛选技术-基于RhoA/ROCK信号通路的体内/体外类过敏机制研究方法”为核心的致敏性研究技术体系；基于FXR/转运蛋白调控胆汁酸代谢通路的肝毒性研究新方法；药物代谢酶CYP450 (CYPs)介导的药物相互作用研究技术平台等；突破了多项方法学瓶颈，形成具有特色的中药注射剂安全性研究新技术体系。
2.发现了20种中药注射剂、80余种组分或成分以及常用注射剂辅料的致敏特点，提出中药注射剂不良反应以类过敏为主的新观点，被广泛接受；确立了中药注射剂以防控类过敏为主的风险防控策略。阐明了双黄连注射液、注射用益气复脉、喜炎平注射液等6种中药注射剂的致敏物质，突破了长期未解决的中药注射剂致敏原筛选和验证技术难题；为中药注射剂风险防控奠定了基础。
3.揭示了中西药注射剂通过激活RhoA/ROCK信号通路，调控血管内皮通透性，从而导致类过敏反应的共性机制；首次发现青霉素可诱导类过敏反应的新机制，修正了传统认识；发现ROCK抑制剂可有效防治中西药注射剂的类过敏反应，为注射剂的不良反应防治提供了新途径。
4.实证了代表性中药注射剂大品种注射用益气复脉（冻干）和喜炎平注射液的风险防控成效。创建了药材和辅料质量管控、加工炮制标准化、生产工艺细化、质量控制技术创新、质量标准不断完善的全面风险控制模式；研发了首个适用于中药注射剂产品风险识别和控制的类过敏检测技术，成为内控质量标准；为产品的质量稳定性和安全性提供了保障，为中药注射剂风险防控提供了范例。
本项目应用于14个中药注射剂大品种的上市后安全性再评价研究，为其生产和临床安全用药提供了支撑，产生了显著的社会和经济效益。主要标志性成果包括：（1）省级奖励2项（一、二等奖）；（2）授权发明专利16项；（3）标准4项（国家药品标准2项；内控新标准2项），提升了一百多项产品内控质量标准；（4）建立了CNAS认可的国内首个非标类过敏检测法；（5）发表论文112篇（其中SCI论文24篇），出版学术专著1部；新方法和新技术被2部权威学术专著收录；（6）代表性品种注射用益气复脉（冻干）、喜炎平注射液2个品种近4年来使6100余万患者受益，新增销售额112亿元，利税30余亿元。
图7 成果介绍
益气活血中药改善急性冠脉综合征介入后患者预后的系统研究
主要完成单位：中国中医科学院西苑医院
主要完成人：史大卓、陈可冀、王承龙、王培利、薛梅、刘剑刚、王少丽、张大武、杜健鹏、马晓娟、张蕾、付长庚、高铸烨、段文慧、张莹、崔源源、郭明
奖励名称及等级：中国中西医结合学会科学技术奖一等奖
尽管急性冠脉综合征（ACS）介入治疗和二级预防现代医学获得显著进展，但介入后一年内心血管病事件发生率仍在10%以上。如何进一步降低ACS介入后患者心血管事件及改善生存质量，是现代医学面临的重要难题。益气活血中药联合西医常规治疗能否进一步降低ACS介入后人群的心血管病事件？其远期疗效如何？其改善ACS介入后患者预后的作用机理是什么？皆缺乏系统研究。本项目在6项国家和2项省部级课题资助下，针对上述关键问题，进行十余年攻关研究，获得显著进展：（1）通过多中心、随机对照、国际注册研究，首次证明益气活血中药可降低ACS介入后患者1年心血管事件，改善生活质量，并可减少糖尿病ACS介入后患者1年再次血运重建率，改善心梗患者心脏功能，且不增加出血风险，为ACS介入后患者二级预防提供了益气活血中药干预的高级别循证证据；（2）首次引进Markov模型预测益气活血中药干预ACS介入后患者的10年预后，显示有可靠作用，为中医药干预冠心病远期风险评估提供了新模式；（3）首次证明ACS介入后患者61<静息心率<76次/min时心血管事件发生最少，为ACS介入后患者静息心率控制填补了国际空白；（4）首次证明ACS介入后患者中医证候具有相对守恒性，气虚血瘀为ACS介入后患者基本证候，1年变化率小于1%；（5）模拟ACS主要病理环节，建立了系列动物和细胞模型，为ACS现代药理学研究提供了可靠的实验平台；（6）从血栓形成、心肌微循环障碍、心室重构、炎症反应、中西药相互作用等方面，证实了益气活血中药干预ACS多个环节的药理效应和优势，并从相关信号通路的基因、蛋白表达水平，阐释了益气活血中药改善心肌缺血的作用机理。本项目发表论文108篇，其中SCI收录17篇，发明专利2项，获首都十大危险疾病成果推广项目，成果在全国30余家三级甲等医院，100余家基层医院推广应用，为ACS介入后患者中医临床路径、专家共识和指南建立提供了高级别的循证证据。
基于脾虚理论的功能性胃肠病的证治规律及机制研究
主要完成单位：中国中医科学院西苑医院、北京中医药大学、北京汉典制药有限公司、扬子江药业集团有限公司
主要完成人：唐旭东、李峰、王凤云、卞立群、吕林、张北华、陈婷、王萍、温艳东、张佳琪、李志刚、孔飞、马祥雪、穆亚妹、石啸双、赵妍、尹晓岚
奖励名称及等级：中国中西医结合学会科学技术奖一等奖
脾虚理论是中医脾藏象理论的主体内容，对中医临床实践具有重要的指导意义。脾虚证是开展研究最早的证候之一，但在寻找证候客观化诊断和评价指标方面难以取得突破。功能性胃肠病（FGIDs）是消化科难治病，脾虚证是其最常见证型，健脾治疗疗效显著，但循证证据还极为薄弱。本团队从“十二五期间”开始致力于脾虚理论指导下的功能性胃肠病的研究，通过对健脾复方大样本的RCT研究、中成药临床疗效的再评价研究、药物疗效作用机制研究，促进了脾虚理论内涵和外延地提升，有力地推动了中药复方临床研究水平地提高及理论的深化。
1．创新脾虚证研究模式，首次采用“脾主运”/“脾不运”、“脾主化”/“脾不化”的分解设计，部分阐释了“脾主运化”的科学内涵。
2．搭建了符合国际规范的中医药临床研究平台，开展了4项中药复方治疗FGIDs的RCT研究，提高了中医药临床研究的循证证据级别，总结了FGIDs的证治规律。
3．选择了一组具有内在联系的指标群，并与临床脾虚证表现相结合，使中药复方疗效评价标准由主观定性过渡到客观定量，形成了兼具中医特色的脾虚证评价指标体系。
4．采用现代组学技术对脾虚证的发生及健脾药物疗效机制进行研究，揭示了“脾主运化主肌肉”理论的细胞物质基础在内质网，为深入探讨脾虚证的生物学基础提供了可能。
团队先后入选北京市中医脾胃病研究所，国家中医药管理局重点专科和重点学科，国家中医药管理局脾虚重点研究室。获国家及省部级课题资助8项，累计经费718万元，发表论文102篇（SCI 收录13篇），1篇论文入选“F5000”，论文总他引达118次，出版著作3部。获得实用新型专利1项。建立了中医脾胃病知识库、名老中医经验项目管理等平台。牵头研究的荜铃胃痛颗粒、参苓白术颗粒近3年新增销售额分别为3.5亿元、8亿元。指导毕业博士和硕士研究生56名，培养出岐黄学者、百千万人才工程国家级人选和领军人才、国家卫生部有突出贡献中青年专家、首都十大杰出青年医生等优秀人才。
图8 主要技术内容
