2013年度我院以第一完成单位获得国家科学技术进步奖1项,北京市科学技术奖4项,中国中西医结合学会科学技术奖1项,中华中医药学会科学技术奖8项,第三届出版政府奖1项,中华中医药学会(李时珍医药创新奖)1项,为进一步宣传和推广我院科技成果,号召全院科技人员学习获奖者开拓创新、团结协作、严谨求实的科研作风,促进中医药科技进步,特对以上16个成果简介进行刊登。
冠心病病证结合证治体系的建立及应用
主要完成单位:中国中医科学院广安门医院、河南中医学院第一附属医院、首都医科大学附属北京安贞医院、中国中医科学院西苑医院
主要完成人:王阶、姚魁武、朱明军、邢雁伟、何庆勇、马长生、李军、李勇、熊兴江、衷敬柏
奖励名称及等级:国家科学技术进步二等奖
该项目以“病证结合”和“方证对应”作为切入点,对冠心病病证结合进行了系统研究。创立了冠心病病证结合中医证候要素和证候诊断标准;构建了系统完整的疗效评价体系;建立了中医临床证据分级与评分标准;形成了冠心病心绞痛证治推荐规范并验之临床。首次揭示了冠心病证候要素演变规律以及中医干预影响;揭示了冠心病心绞痛介入前后不同时点的证候演变规律。本项目先后形成了 5 个量表和 2 个临床指南,构建了冠心病病证结合证治新体系,显著提高了临床疗效。
该研究发表核心期刊论文138篇,SCI或EI文章17篇,申请国家发明专利3项,软件著作权1项。应邀在国内外做专题报告36次。研究成果《冠心病心绞痛中医诊疗指南》已成为行业标准,通过对指南的临床验证,发现冠心病证治规范后临床总有效率从73.8%提高至85.4%,平均住院日缩短 1.2 天。同时,项目成果已推广应用到国家“十一五”科技支撑计划、国家重大新药创制项目、国家自然基金项目等多项国家级科研课题中。《冠心病心绞痛中医诊疗指南》、《冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南》已在北京、河南、湖北等多家医院推广应用,并纳入国家中医药管理局的临床重点专科建设内容。
中药复方指征药效物质基础的研究
主要完成单位:中国中医科学院西苑医院
主要完成人:刘建勋、林力、张颖、任钧国、林成仁、韩笑、李磊、侯金才、宋文婷、徐立、付建华、张鹏、孟红旭、李澎、姚明江
奖励名称及等级:中华中医药学会科学技术奖一等奖
该项目针对中药复方物质基础研究的关键科学问题,提出了“中药复方指征药效物质基础”的研究概念。应用在线微透析和液质联用等分析技术,结合药理学的方法和指标,建立了吸收入血和靶器官分布的药物成分谱、药效谱及实时相关数据的获取方法;通过创建的基于稳健变换和差值分析的数学模型和分析方法,较好解决了中药多成分、多药效指标相关性分析的关键科学问题;通过指征药效物质基础研究,明确了示范方剂双参通冠方和塞络通胶囊发挥功效的物质基础、体内过程、配伍关系及交互影响、药理作用及作用通路和靶点,对中药复方的现代化研究起到了示范作用。
该研究完成了国家“十一五”重大新药创制专项的中药复方药代动力学研究关键技术研究,并用于中药新药的临床药代动力学研究;所评价的丹参多酚酸盐制剂是国内首个在临床上进行PKPD评价的中药新药;同时在该思路指导下,相继研发四个中药复方新药,并转化到企业,转让经费达6600万元。在国内外共发表学术论文62篇,其中SCI收载14篇,获得国内发明专利2项,国际专利5项,培养研究生15名。该项目在中药复方药效物质基础研究方面处于领先水平,产生了广泛的学术影响。
有效恢复中药材生产立地条件与土壤微生态环境修复技术研究
主要完成单位:中国中医科学院中药资源中心、云南农科院药用植物研究所、广东药学院、贵阳中医学院、山东省分析测试中心
主要完成人:郭兰萍、黄璐琦、刘大会、杨全、周涛、杨光、张燕、郝庆秀、周洁、金航
奖励名称及等级:中华中医药学会科学技术奖一等奖
该项目针对当前中药材生产中普遍存在的土壤自毒物质积累、肥力严重下降、理化性质改变、以及重金属污染等土壤严重退化问题,选择了中药材三七、丹参、苍术等药材作为对象,开展了中药材立地土壤背景调查、连作土壤生物修复、退化土壤理化性质改良及综合修复、重金属污染综合控制等关键共性技术的研究与实践。
该研究申请国内发明专利10项,3项授权;获得出版著作权4项;发表论文102篇,其中SCI论文17篇;出版著作5本,专著1本,主编4本;获得省部级科技奖励7项;参加国内外相关领域的学术会议40余人次;培养了博士后、博士、硕士及学士等不同层次的相关人才24名;建立了中药材退化土壤的综合修复等8项关键技术体系;开发了三七、菊花的专用肥及三七连作障碍生物菌剂;举办了多期各种形式的培训班,培训了大批基层科技骨干和药农。建设基地8个,基地建设与推广总规模80000亩,建立了中药材重金属国际标准,产生良好的社会经济效益。
冠心病血瘀证证候实质探索研究
主要完成单位:中国中医科学院西苑医院
主要完成人:陈可冀、殷惠军、马晓娟、薛梅、黄烨、刘玥、郭春雨、吴彩凤、李雪峰、蒋跃绒、王景尚、刘倩
奖励名称及等级:北京市科学技术奖二等奖
该项目进行了多态性与冠心病血瘀证的相关性研究,发现HPA-1、HPA-2、HPA-3多肽位点均不是汉族人冠心病血瘀证的独立危险因素。进而利用全基因组学芯片技术,首次构建冠心病血瘀证基因差异表达谱,发现目标基因白介素-8 (IL-8)、免疫球蛋白IgG结晶片段受体IIIa(FcγRIIIA)与冠心病血瘀证密切相关。通过功能分析发现IL-8可能通过影响血小板活化程度而介导了冠心病血瘀证的发病过程,而活血化瘀药(赤芍川芎有效部位)具有抑制IL-8介导的血小板活化作用;FcγRIIIA能介导人外周血单核-脐静脉内皮细胞粘附,并一定程度上影响小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性,而赤芍川芎有效部位抗主动脉动脉粥样硬化的作用靶点与FcγRIIIA有关。本项目运用二维凝胶电泳和质谱技术建立了冠心病血瘀证血小板差异蛋白表达谱,发现血小板骨架蛋白凝溶胶蛋白(Gelsolin)与冠心病血瘀证密切相关,而赤芍川芎有效部位能通过降低血小板Gelsolin水平、抑制血小板钙离子内流从而抑制血小板活化。
该研究发表文章31篇,其中SCI收录11篇(最高影响因子4.77),引用频次达216次。
缺血性中风病中医康复方案研究
主要完成单位:中国中医科学院中医临床基础医学研究所、北京中医药大学东直门医院、首都医科大学附属北京天坛医院、天津中医药大学第二附属医院、河南中医学院第一附属医院、广东省中医院、首都医科大学附属北京安贞医院、邢台市人民医院、山东中医药大学第二附属医院、长春中医药大学附属医院
主要完成人:王永炎、谢雁鸣、邹忆怀、赵性泉、韩舰华、王新志、王燕平、高凡珠、陈红霞、魏戌、马云枝、解庆凡、曹晓岚、赵建军、杨靖
奖励名称及等级:北京市科学技术奖二等奖
该项目以王永炎院士提出的“松”和“静”理念为指导,形成了规范、易操作的缺血性中风病中医康复方案。研究设计采用符合国际规范的前瞻性、多中心、实用性RCT方法,通过对1151例患者临床结局3年随访研究,得出中医康复方案能显著改善患者运动功能障碍,降低严重致残率、病死率、复发率。中医康复方案组与现代康复组比较,严重致残率相对降低54.80%,绝对降低1.88%;病死率相对降低88.6%,绝对降低2.19%;复发率相对降低29%,绝对降低1.17%。通过临床疗效评价明确了针刺、推拿等中医康复措施在生命体征稳定后即可使用,起病7天内干预越早,神经功能损伤改善越好。研究的成果达到国内外先进水平。通过多家临床单位应用表明,中医康复方案依从性好,效果确切,能够降低医疗成本,减轻患者负担,具有良好的推广应用价值和社会效益。
该研究获得国家发明专利1项,软件著作权1项,出版《实用中风病康复学》专著1部,发表核心期刊论文55篇,获得2011年度中华中医药学会科学技术奖一等奖。
马继兴新世纪学术成果与传承研究
完成单位:中国中医科学院中国医史文献研究所
主要完成人:马继兴、万芳、李琴、杨峰、董树平、侯酉娟、黄齐霞、杨向真、李楠
奖励名称及等级:中华中医药学会科学技术奖二等奖
该项目成果包括以下内容:(1)《马继兴医学文集》:全面系统反映马继兴近70年学术研究成果,分为传世古代中医文献、出土医药文献与文物、海外回归中医古籍、药学史、针灸史与针灸铜人、古代文献研究方法探讨、译文、其它类研究等8大类,其中出土医药文献与医药文物、海外回归中医古籍研究皆为开创性工作。(2)《神农药学文化研究》:对神农药学文化的历史、内涵、精髓及其影响进行了综合研究,使当今时代能够看到千余年前追述神农的一大批原始性记录,对中医药起源于中华大地、华夏中医药文化源流追溯等以往欲求得学术回答的系列问题予以内容丰富、史料可考的详实科学研究。(3)《针灸学通史》:前者“中国针灸学史”,详论针灸疗法起源,历代针灸学发展,少数民族针灸学历史。后者“国外针灸学史”,着力于针灸传播较早、影响广泛的日本与朝鲜的针灸发展史,简论欧洲、美洲、大洋洲、非洲的针灸传播历史,资料极其丰富,尤善于将传世文献、出土文献、文物相互印证分析,考证严密。(4)马继兴学术讲座视频:一为中医古藉版本特点;一为中医古藉对日本医学发展的深远影响。
该研究培养学术传承人1名,培养硕士、博士4名,本院传承博士后1名。
扶正清热解毒辨证治疗单纯疱疹病毒性角膜炎
主要完成单位:中国中医科学院望京医院、中国中医科学院中医临床基础医学研究所、中国中医科学院中药研究所、首都医科大学附属同仁医院、中国中医科学院广安门医院
主要完成人:刘 静、蔡静怡、何丽云、崔晓兰、支 楠、李越虹、吴 烈 王 颖、胡爱华、马小丽
奖励名称及等级:中华中医药学会科学技术奖二等奖
该项目体现了中医治未病、标本并重、内外结合传统理念,发扬了中药扶正清热解毒标本兼顾相结合的优势,制定了适于普及的预防、治疗、康复一体化的中医辩证治疗单纯疱疹病毒性角膜炎病临床的规范化诊疗方案,提高了整体临床疗效,降低了复发率,减少了发生永久性角膜损伤和视力损伤。该治疗方案在总费用、成本效果比、增效分析等卫生经济学具有显著优势,临床费用约360元,是角膜移植手术费用(2-3万元)的1%,可大大减少医疗费用的支出。
该研究是国家中医药管理局中医临床实践指南实用技术推广项目、全国中医眼科行业标准推荐方法。在北京4家眼科中心及单纯疱疹病毒性角膜炎病协作组等6家科研、医疗单位使用推广,疗效达90%,无不良反应发生。成果提升了中医药防病治病、保障健康能力和水平,发表核心期刊论文3篇。
中药胎毒的研究——黄连和小檗碱对新生儿溶血性黄疸的影响和机制
主要完成单位:中国中医科学院中药研究所
主要完成人:林娜、 刘春芳、 徐颖、 高晓山、 杨守业、 刘源、王荣田、杨滨
奖励名称及等级:中华中医药学会科学技术奖二等奖
新加坡学者认为黄连等含小檗碱的药物与氧化型药物伯氨喹啉一样可以引起新生儿氧化性溶血甚至核黄疸。在没有充分事实证据的情况下,新加坡卫生部于1978年宣布新加坡全面禁止买卖、持有、医用黄连及含小檗碱药物。针对黄连和小檗碱是否存有新生儿溶血毒性这一问题,该项目通过文献、实验、临床与社会调查相结合的方法开展研究。发现中医药文献中黄连从来不是妊娠禁忌药,也未见引起新生儿黄疸的记载;黄连和小檗碱没有生殖毒性,不会造成胎仔和新生仔鼠黄疸;黄连和小檗碱不会诱发和加重G6PD活性下降动物发生溶血,对G6PD缺陷患者离体红细胞的形态及功能也没有影响;黄连和小檗碱对G6PD活性下降动物红细胞抗氧化保护系统和红细胞膜结构、膜功能具有保护作用;黄连及含黄连复方制剂不仅不会引起“黄连开口药”服用地区以及G6PD 缺陷遗传病高发区的新生儿溶血性黄疸和核黄疸,反而对G6PD缺乏和感染等诱因所致新生儿黄疸具有一定防治作用。相关研究结果不支持“黄连具新生儿溶血毒性”及“黄连为氧化型药物”的观点。
该研究发表论文41篇,累计被引用257频次,为黄连和含小檗碱药物的安全性评价研究提供参考,为解决有国际分歧的“黄连问题”提供科学依据。
基于直接试验设计技术的中药复方优化研究体系的建立及应用
主要完成单位:中国中医科学院眼科医院、中国中医科学院西苑医院、中国中医科学院中药研究所、中国中医科学院广安门医院、北京中医药大学东直门医院
主要完成人:荆鲁、王停、沈欣、何庆勇、刘光宇、刘尚建、段文慧、高铸烨
奖励名称及等级:中华中医药学会科学技术奖二等奖
该项目首次将直接试验设计(DED)技术运用于中药复方毒理学拆方研究中,并首次建立了毒效结合的数学复方优化模式,以达到优化处方减毒不减效甚至增效的目的,对临床经验方、院内制剂以及科研方的复方优化研究模式、已上市中成药的复方优化研究模式、出现不良反应已上市中成药的复方优化研究模式进行了创新性研究,丰富了中药复方优化的科学内涵,推进了国内复方优化学术研究。该研究发表论文10余篇,出版了专著《中药、天然药物复方优化及拆方方法学研究》。申请国家发明专利2项,培养博士8名,培养学员数百名,获得了较好的社会效益及经济效益。
冠心病心绞痛介入前后证候动态演变规律的研究
主要完成单位:中国中医科学院广安门医院、河南中医学院第一附属医院、首都医科大学附属北京安贞医院、中国中医科学院眼科医院
主要完成人:王阶、姚魁武、邢雁伟、何庆勇、刘震、朱明军、马长生 李海霞、荆鲁、冯博、熊兴江、虞桂
奖励名称及等级:北京市科学技术奖三等奖
该项目首次研究了202例冠心病心绞痛患者介入前后835例次多个时点的信息,揭示了证候演变的规律,采用益气与活血中药干预,改善了患者预后,提高了临床疗效,主要取得以下成果。①运用生存分析和连续重复测量的方法揭示了冠心病心绞痛介入前后证候演变规律;②明确了中药对冠心病心绞痛证候动态演变规律的影响。研究表明中药治疗能抑制实性证候(血瘀、寒凝)频数及证候积分的升高,减少后期虚性证候(气虚、阳虚、阴虚)频数和积分,并伴随后期炎症、血小板活化、心功能指标显著下降,使证候要素组合朝着简单化方向变化;针对冠心病心绞痛介入前后中医证候演变规律,借助多种算法及综合评价(TOPSIS法)的方法,对其治疗方案进行优化,形成了《冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南》。
该研究通过科研协作和“十一五”重点专科协作,成果在北京、河南、湖北、等多家医院得到了推广应用,显著提高了临床疗效。项目形成的《冠心病心绞痛介入前后中医诊疗指南》已经编入《心脏病学实践2010-中西医结合卷》和《中国中医科学院广安门医院诊疗常规》等著作中。本项目已在核心期刊发表论文50篇,SCI或EI收录12篇,出版专著《病证结合中医证候学》、《血府逐瘀汤现代研究与应用》等5部。培养博士后3名、博士6名,硕士21名。应邀在中国科协年会等国内外大型学术会议做专题报告及学术讲座16次。
基于生物力药理学丹参组分活血化瘀机理研究
主要完成单位:中国中医科学院中药研究所、北京市中医研究所
主要完成人:游云、廖福龙、刘卫红、杨洪军、李玉洁、朱晓新
奖励名称及等级:北京市科学技术奖三等奖
该项目从血流/血管/血液相互作用的角度研究活血化瘀中药防治心脑血管疾病的作用机制;从离体及整体动物水平研究血流剪应力与活血化瘀中药的联合效应;将多因素多水平析因设计应用于生物力药理学研究,分析药物与力学因素的交互作用。研究发现血流剪应力与药物具有协同作用,生物力学因素明显地影响和改变了经典的药理学剂量效应关系,活血化瘀药物与血流剪应力在炎症信号通路可能具有共同的作用靶点。
该项目基于生物力药理学的研究思路领先于国际同行,具有原始创新性;术语Biomechanopharmacology 已被国际专业索引收录。本项目共发表相关论文21篇,其中SCI收录9篇,核心期刊12篇,总被引111次。文章发表于Trends in Pharmacological Sciences, Biorheology, Clinical HemorheologyMicrocirculation等国际期刊,并多次在国际会议上进行大会或者分会发言,推动了中医药现代化国际化。《科学通报》编辑按语认为生物力药理学为中医诊断、心脑血管疾病治疗探索新的思路,促使更多的科学家关心和从事中医药学的研究。
中医药知识密集型数据利用模式及应用
主要完成单位:中国中医科学院中医药信息研究所、浙江大学、上海中医药大学、福建中医药大学、河南省中医药研究院
主要完成人:崔蒙、吴朝晖、李海燕、陈华钧、张华敏、雷雷、李园白、胡雪琴、刘静、姜晓红、贾李蓉、尹爱宁、施毅、林丹红、田文敬
奖励名称及等级:中国中西医结合学会科学技术奖三等奖
该项目以中医药知识密集型数据为切入点,在中医学、西医学、信息科学、复杂系统科学等相关学科理论指导下,应用新一代网格技术、语义Web、数据挖掘等方法,将中医药科学数据研究从大数据研究提高到知识密集型数据分析及利用层面。主要研究成果包括:(1)基于网格技术,研制了世界规模最大的中医药知识共建平台——中医药虚拟研究院,在此基础上,建成了全球规模最大的中医药知识共享平台。(2)使用语义Web技术完成了中医药知识密集型数据的语义关联,构建了中医药概念体系的知识模型并发现概念之间的隐含关系,建立了基于逻辑的中西医结合的知识体系。(3)针对中医药数据的知识密集型特点,开发了适用于高性能计算集群的并行计算方法。
该研究共申请专利13项,软件著作版权7 项。2项标准在ISO立项,形成行业标准4项;建立的中医药知识密集型数据“三维一体”的利用模式以及相关平台已在全国42家医院、科研院所进行推广应用。出版学术著作2部,发表相关学术论文99 篇,其中SCI 收录10篇,被引频次为265次。
基于多种动物模型防治认知功能障碍的中药小复方的应用基础研究
主要完成单位:中国中医科学院西苑医院
主要完成人:李浩、刘剑刚、刘龙涛、刘美霞、韩淑花、官杰、蔡琳琳、姚明江
奖励名称及等级:中华中医药学会科学技术奖 三等奖
该项目通过大量的文献研究,结合临床实践经验及认知功能障碍的疾病特点,提出了“‘虚损-瘀毒’交互为患是认知功能障碍的中医病机基础”的理论假说;针对中医理论假说并结合临床实践,筛选出用于防治认知功能障碍的中药小复方—还脑益聪方(制何首乌、人参、石菖蒲、黄连、川芎组成),结合现代中药的发展,对该中药小复方进行制备工艺的优化,药学质量的控制和多种动物模型的药理验证。药理实验表明,应用行为学测试D-半乳糖联合高脂饮食模型大鼠、自然衰老模型大鼠和淀粉样前体蛋白(APP)转基因模型小鼠具有提高记忆行为,改善认知障碍的作用,并从动物脑组织的病理形态学、胆碱能系统、氧化应激、Aβ代谢相关蛋白及炎症因子等多环节、多靶点阐释了还脑益聪方的效应机制,建立了一种体现多种认知障碍病理机制的动物模型进行中药小复方的药效学评价的方法,同时为临床新药的进一步开发奠定了基础。
该研究获国家新药发明专利1项,核心期刊发表学术论文22篇,SCI论文2篇,培养博士后2名,硕士研究生7名。
补肾活血法改善肾性骨病患者生存质量的临床研究及中医证候实质探究
主要完成单位:中国中医科学院望京医院、北京中医药大学东方医院、北京中医药大学东直门医院
主要完成人:张宁、刘世巍、李同侠、任可、曹钋、罗燕楠、石玥、李宁
奖励名称及等级:中华中医药学会科学技术奖三等奖
该项目通过多中心、大样本、平行、随机对照的前瞻性临床试验研究,证实补肾活血法在改善肾性骨病(RBD)患者骨代谢异常,保护肾功能,提高生存质量方面疗效明确,为肾性骨病提供了一种疗效明确、安全、价廉的新疗法,弥补了西医治疗的局限性。提出的补肾活血法治疗肾性骨病在立法理论上具有创新性。对肾性骨病证候特征及实质、演变规律及其与骨代谢指标的相关性进行探索,为建立客观中医辨证标准、有效运用中医药辨证治疗本病提供理论依据,填补目前肾性骨病中医证候学研究领域的空白。此外,研究首次对RBD患者甲状旁腺激素受体在慢性肾衰状态下参与、调控骨代谢的机制进行了深入研究,国外文献亦未见到大样本临床研究的报道,在国内同领域研究处于领先水平。
该研究核心期刊发表论文10余篇,培养研究生10名。
针灸学通史
主要完成单位:中国中医科学院中国医史文献研究所
主要完成人:马继兴
奖励名称及等级:第三届出版政府奖
《针灸学通史》于2011年12月由湖南科技出版社出版,系马继兴70年潜心研究之力作。全书148万字,两大部分。前者“中国针灸学史”,详论针灸疗法起源,历代针灸学发展,少数民族针灸学历史,内容涉及针灸医家、针灸著作、针灸图、针灸铜人、针灸学术出现的新变化等。后者“国外针灸学史”,着力于针灸传播较早、影响广泛的日本与朝鲜的针灸发展史,简论欧洲、美洲、大洋洲、非洲的针灸传播历史。
该书资料极其丰富,不限医学领域,文史诸家无所不涉,较多资料为他书所未备。尤善于将传世文献、出土文献、文物相互印证分析,考证严密。并从大学术发展背景中去探讨思索针灸发展,是针灸学科发展极其重要的基础性工作,为学科通史类著作之首见者。于针灸学科理论、文献、学术史研究将起到直接推动作用,乃至针灸临床、教学、研究、跨学科交流、文化传承、科学普及、国际传播等诸多方面将产生重要而深远的学术影响。
中医综合疗法治疗神经根型颈椎病的临床和基础研究及推广应用
主要完成单位:中国中医科学院望京医院、中国康复研究中心、广东省中医院、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、北京电力医院、天津中医学院第一附属医院。
主要完成人:朱立国、于 杰、冯敏山、高景华、李金学、洪 毅、林定坤、房 敏、李俊杰、王 平、高 云、蔡静怡、王尚全、孙武权、王红东
奖励名称及等级:中华中医药学会(李时珍医药创新奖)
该项目制定了中医综合疗法(旋提手法+颈痛颗粒+颈椎康复操治疗)治疗神经根型颈椎病的临床方案,并验证了该临床方案的安全性和优效性,提高了愈显率,降低了复发率,体现了治疗、康复一体化的理念。针对本方案中的旋提手法技术,在国内首次采用运动捕捉技术描记并量化了其操作的运动轨迹,阐释运动学特征,利于掌握手法关键点及培训考核,并为旋提手法培训考核系统的建立奠定了运动力学基础。应用旋转手法操作力学测量仪,在本项目实施及推广应用中,初步建立了手法的量化考核方法,改变了传统的口耳相传、手手相授的传承、培训模式。
该研究列为北京市中医药优秀传统技法百人百项工程、国家级继续教育项目,纳入中医循证临床实践指南推荐方法、全国骨伤科行业标准推荐方法。在国内外学术会议进行学术报告20次,全国4家骨科中心等50家医院推广。先后被中央电视台等媒体列为专题节目,在社区、政府、学校等部门宣教、推广10余次。