氯喹抗疟靶点的鉴定及机制研究

疟疾目前仍是世界上最为致命的传染性疾病之一。2020年全球范围内约有2.41亿人感染疟疾，同时由于受到新型冠状病毒肺炎的影响，死亡人数较以前骤增，高达62.7万人。氯喹（Chloroquine, CQ）作为最成功的抗疟药物之一，在世界抗疟进程中发挥了至关重要的作用，然而其具体的抗疟靶点和抗疟机制至今仍充满争议，极大的限制了氯喹在抗疟及其他领域的应用。

近日，中国中医科学院青蒿素研究中心王继刚研究员团队围绕“氯喹抗疟机理研究”这一科学问题，通过采用化学蛋白质组学（ABPP）和细胞热转变分析（CETSA）相结合的研究策略，对CQ的抗疟靶点和作用机制进行了深入研究，发现CQ通过与L-乳酸脱氢酶（LDH），鸟氨酸氨基转移酶（OAT），丙酮酸激酶（Pyrk），磷酸甘油酸激酶（PGK），磷酸丙糖异构酶（TPI）等关键酶直接结合，干扰疟原虫的糖酵解和能量代谢，从而产生抗疟作用。这是首次使用ABPP和MS-CETSA相结合的方法对CQ的抗疟机制进行研究，同时为其他抗疟药物的机制研究提供了新的研究思路。

以上研究以“Identification of antimalarial targets of chloroquine by a combined deconvolution strategy of  ABPPMS-CETSA”为题发表于国际学术期刊《Military Medical Research》，由中国中医科学院青蒿素研究中心和深圳市人民医院等单位共同完成，得到国家自然科学基金和国家中医药管理局创新团队与人才培养计划等项目支持。

图 采用ABPP和CETSA结合的策略探究氯喹的抗疟机制