青蒿琥酯复方抗脑型疟研究取得新进展

脑型疟疾（cerebral malaria，CM）由恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）引起，在严重疟疾中致死率高，且其患者多为非洲5岁以下儿童，预后较差，易导致偏瘫、认知功能障碍等严重的神经系统后遗症。目前，CM的病理机制仍有很多待揭示的问题。

青蒿素研究中心药理室聚焦“脑型疟的辅助治疗”这项科学问题，前期研究发现青蒿琥酯（AS）与川芎嗪（TMP）联用对实验性脑型疟（ECM）症状具有较好的治疗作用，而其中一氧化碳（NO）调节起重要作用。因此，在前期工作基础上，研究团队对青蒿琥酯复方治疗脑型疟分子机制进行了更深入的研究，验证了AS+TMP对脑血流（CBF）的影响，检测了NO相关指标，并在前期蛋白质组学研究的基础上，重点研究了NO通过s －亚硝基化蛋白质的作用，探讨了AS+TMP的作用机制。研究发现，AS+TMP可降低血管粘连，增加CBF，调节NO合酶（NOS）活性，从而调节s－亚硝基硫醇（s-nitrosothiols）水平，如代谢相关酶、NMDA受体、NOS活性，从而改善症状。这些结果表明，AS+TMP或可成为一种有效的治疗脑型疟的方法。

以上研究成果以“Artesunatetetramethylpyrazine exerts effects on experimental cerebral malaria in a mechanism of protein s-nitrosylation”为题发表在国际期刊《ACS Infectious Diseases》（中科院医学2区，IF= 5.084），并被选为封面文章。中国中医科学院青蒿素研究中心陈利娜博士和中国中医科学院中药研究所李玉洁研究员为论文共同通讯作者，博士研究生郑钟原、硕士研究生刘慧为论文共同第一作者。该研究得到了国家重大专项及国家自然科学基金等项目的资助。

原文：doi: 10.1021/acsinfecdis.1c00085. Epub 2021 Jul 13.

图 AS+TMP治疗实验性脑型疟的蛋白s-亚硝基化作用