雷公藤红素抗肝纤维化新靶点发现及机制研究   活化的肝星状细胞（activated-HSCs）被视为肝纤维化的关键驱动因素，而肝纤维化是世界范围内导致死亡和发病的主要原因之一，但仍然缺乏有效的治疗药物。雷公藤红素（Celastrol）是一个具有多种生物活性的天然产物，来源于传统中药雷公藤的根皮。雷公藤红素与青蒿素、雷公藤甲素、辣椒素和姜黄素并列，2007年被Cell杂志列为最有可能被开发成为现代药物的五种传统天然药用化合物。本研究应用基于化学蛋白质组学的靶点“垂钓”策略，联合细胞热迁移（CETSA）技术，发现了Celastrol抗肝纤维化作用的潜在靶点——过氧化物酶 （PRDXs）和HO-1，进而为临床抗肝纤维化创新药物研发提供了一个新的思路。 基于靶点“垂钓”策略与CETSA方法，该研究发现了Celastrol直接靶向过氧化物酶（PRDXs），包括PRDX1、PRDX2、PRDX4和PRDX6。Celastrol结合于PRDXs半胱氨酸位点并抑制其催化活性。此外Celastrol靶向血红素加氧酶1（HO-1）并上调其表达。因此，Celastrol促进活性氧的产生、脂质过氧化物和铁离子累积，诱导活化的肝星状细胞铁死亡，进而发挥抗纤维化作用。综上，该研究不仅揭示了Celastrol抗肝纤维化的直接作用靶标和分子机制，也为抗肝纤维化药物的研发提供了一个潜在的新靶点。 以上研究成果以“Celastrol induces ferroptosis in activated-HSCs to ameliorate hepatic fibrosis via targeting peroxiredoxinsHO-1”为题发表在《Acta Pharmaceutica Sinica》（中科院1区IF=11.614）。该研究由中国中医科学院青蒿素研究中心王继刚教授团队联合深圳市人民医院戴凌云教授团队、澳门大学Han-ming Shen教授团队共同完成，并得到了国家重点研发项目、国家自然科学基金和国家中医药管理局创新团队与人才培养计划的支持。